引言

• 发起组织：全球过敏与哮喘卓越网络（GA²LEN），其荨麻疹和血管性水肿参考与卓越中心（UCAREs和ACAREs），欧洲皮肤病论坛（EDF）等
• 资助情况：由多个学会提供资金，无其他来源资助
• 参与人员：来自59个国家的213名荨麻疹专家，由107个国家和国际医学或科学学会及患者组织提名
• 制定依据：基于证据和专家共识，遵循Cochrane和GRADE工作组推荐方法
• 目的：提供荨麻疹定义和分类，促进数据解读，为常见亚型提供诊断和治疗建议，考虑全球多样性

方法

• 方法报告：详细方法已发表为单独报告，可在EDF网站获取
• 文献综述：依据Cochrane手册进行，在三个数据库搜索，筛选出12条符合标准记录
• 利益冲突声明：专家小组成员在线提交声明，124人（58.21%）无个人财务利益冲突
• 关键问题：2025年更新引入5个新问题，采用PICO格式
• 证据评估：使用Review Manager计算效应量和进行荟萃分析，按GRADE方法评估证据质量
• 决策框架：创建证据 - 决策框架，生成12个新或更新的GRADE证据概况和框架
• 推荐意见起草：使用标准化措辞，会前通过在线调查讨论和预投票，127人（59.62%）完成调查
• 共识会议：2024年12月6日以混合形式举行，参与者包括专家、专业人员等，使用Vevox平台投票，采用名义小组技术，所有推荐意见获至少75%同意，会后修改指南文本

定义与分类

• 定义：由肥大细胞驱动，表现为风团、血管性水肿或两者快速出现；特征为风团、血管性水肿或两者皆有；需与其他疾病鉴别：过敏反应、自身炎症综合征、荨麻疹性血管炎、缓激肽介导的血管性水肿（包括遗传性血管性水肿）等
• 分类：
  • 按病程分类
    • 急性荨麻疹：风团、血管性水肿或两者发作持续6周及以内
    • 慢性荨麻疹：风团、血管性水肿或两者发作持续超过6周，可呈每日或几乎每日发作，或间歇性/复发性病程
      • 慢性自发性荨麻疹（CSU）：无明确物理诱发因素，呈自发病程，发作可能在完全缓解数月或数年后复发
      • 慢性诱导性荨麻疹（CIndU）：有明确且亚型特异性的触发因素，多数类型症状通常在接触触发因素后10分钟内出现，停止接触后1 - 3小时内消退
  • 按触发因素分类
    • 自发性：无明确诱发因素
    • 诱导性：有特定明确因素

病理生理方面

• 主要由肥大细胞驱动，激活肥大细胞的触发因素异质、多样且因人而异
• 除组胺受体外，肥大细胞上的其他受体（如MRGPRX2）也参与其中
• 除肥大细胞外，T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、感觉神经等细胞和介质也可能导致慢性自发性荨麻疹的病理发生
• 超50%慢性自发性荨麻疹患者的病理生理由I型（自身过敏）和IIb型（涉及IgG自身抗体）两种主要自身免疫机制驱动，部分患者兼具两种类型
• 风团组织学特征：肥大细胞脱颗粒，上、中层真皮水肿，毛细血管后微静脉和上真皮淋巴管扩张、通透性增加，有混合性炎症血管周围浸润
• 血管性水肿组织学特征：主要在真皮下部和皮下组织出现类似变化
• 肠道微生物群变化可能在荨麻疹病理生理中起作用，但因果关系不明

疾病负担

• 全球患病率：影响多达20%的世界人口，且呈上升趋势
• 对患者的影响：严重瘙痒和风团，干扰日常活动、睡眠和情绪健康，常因焦虑和抑郁等合并症而加重，降低生活质量
• 对社会的影响：给患者和社会带来相当大的成本

诊断

诊断流程

• 详细病史：包括伴随疾病和合并症
• 体格检查：若风团和血管性水肿在检查时未出现，需查看先前的记录，包括患者提供的照片
• 基本诊断检查：慢性荨麻疹需进行有限的推荐诊断测试
• 额外诊断检查：根据前三个步骤的结果以及荨麻疹类型和亚型进行选择

急性荨麻疹诊断检查

• 一般无需诊断检查，除非怀疑食物过敏或药物超敏反应
• 不建议对急性自发性荨麻疹进行常规诊断措施

慢性自发性荨麻疹诊断检查

• 主要目的：确认诊断、排除鉴别诊断、寻找潜在病因、识别加重疾病活动的相关条件、检查合并症、识别疾病后果、评估疾病进程和治疗反应的预测因素以及监测疾病活动、影响和控制
• 具体措施：详细病史、体格检查、基本筛查测试、使用经过验证的特定患者报告结局指标评估疾病活动、影响和控制，根据结果进行进一步诊断测试

鉴别诊断

• 仅出现风团的患者：需排除荨麻疹性血管炎和自身炎症性疾病
• 仅出现复发性血管性水肿的患者：需排除缓激肽介导的血管性水肿，包括血管紧张素转换酶抑制剂或格列汀类药物诱导的血管性水肿，或遗传性血管性水肿

潜在病因识别

• 急性荨麻疹常继发于上呼吸道感染，部分可发展为慢性自发性荨麻疹
• 慢性自发性荨麻疹的潜在病因包括自身免疫、感染、甲状腺疾病、癌症、炎症过程、食物和药物等，但具体关系尚不清楚
• 实验室标志物与荨麻疹内型有临床关联，但诊断准确性有限

加重疾病活动的相关条件识别

• 药物：非甾体抗炎药是最常见的加重因素，除对乙酰氨基酚和/或COX - 2抑制剂外，应询问患者用药情况并建议有相关病史的患者避免使用
• 食物：食物过敏很少是慢性自发性荨麻疹的触发因素，但需排除，非过敏性食物反应可能触发疾病加重，可考虑采用诊断性饮食
• 压力：可加重慢性自发性荨麻疹，应询问患者压力对疾病的影响并建议采取减压措施

合并症和疾病后果识别

• 常见合并症：慢性诱导性荨麻疹、自身免疫性疾病、代谢综合征和过敏
• 常见后果：精神障碍、性功能障碍和睡眠障碍
• 若发现相关迹象，应进一步检查

疾病进程和治疗反应预测因素识别

• 临床特征和实验室标志物可帮助医生判断疾病严重程度、可能的持续时间和预期治疗结果
• 如存在伴随的慢性诱导性荨麻疹、高疾病活动度、C反应蛋白升高和/或血管性水肿，提示慢性自发性荨麻疹持续时间延长和抗组胺治疗效果不佳

疾病活动、影响和控制评估

• 评估工具
  • 疾病活动度：如 UAS、UAS7、CholUAS、AAS 等
  • 生活质量：CU - Q2oL、AE - QoL
  • 疾病控制：UCT、AECT
• 不同类型患者评估
  • CSU 伴风团：用 UAS7 评估活动度，CU - Q2oL 评估生活质量，UCT 评估控制程度
  • CSU 伴血管性水肿：用 AAS 评估活动度，AE - QoL 评估生活质量，AECT 评估控制程度
  • CSU 伴风团和血管性水肿：联合使用上述对应工具评估

诱导性慢性荨麻疹（CIndU）诊断流程

• 诊断目标
  • 排除鉴别诊断
  • 确定 CIndU 亚型
  • 确定触发阈值
• 激发试验工具
  • 冷/热荨麻疹：Peltier 元素激发装置
  • 症状性皮肤划痕症：皮肤划痕仪
  • 延迟压力性荨麻疹：皮肤划痕仪
  • 胆碱能性荨麻疹：分级激发试验
  • 接触性/水源性荨麻疹：适当皮肤激发试验
• 疾病控制评估：激发阈值测试、UCT 和 AECT

儿童诊断

• 与成人相似
  • 诊断流程目标一致
  • 排除鉴别诊断，重点关注 CAPS
  • 尽可能用类似成人工具评估
• 特殊情况
  • 可用 UAS7 和 UCT 评估，但其他工具未验证
  • 考虑儿童年龄合作能力进行激发试验

荨麻疹管理

基本考虑

• 治疗目标：高效安全消除疾病，持续完全控制症状，恢复生活质量
• 治疗方法
  • 寻找并消除病因
  • 避免诱发因素
  • 诱导耐受性
  • 药物治疗
• 根据病情调整

识别和消除病因及避免诱发因素

• 消除病因
  • 多数患者难以实现
  • 部分病因如自身免疫性疾病目前无法治愈
• 避免诱发因素
  • CIndU：避免特定触发因素
  • CSU：避免个体相关非特异性触发因素
• 特殊情况处理
  • 药物：怀疑药物致病时，停用或替换
  • 感染和炎症：消除可能相关感染和炎症
  • 压力：讨论压力及应对措施
  • 自身抗体：血浆置换或免疫抑制药物治疗
  • 食物：避免 IgE 介导食物过敏原，尝试低伪过敏原或低组胺饮食

诱导耐受性

• 适用于部分 CIndU 亚型
• 如冷/胆碱能/日光性荨麻疹
• 需持续刺激维持效果，患者接受度低

症状性药物治疗

• 治疗目标和调整
  • 目标：完全控制症状，持续安全治疗
  • 调整：定期评估，根据症状调整剂量
• 治疗靶点
  • 针对肥大细胞介质、可释放性、激活等
  • 新型治疗调节 2 型免疫等
• H₁ - 抗组胺药治疗
  • 第一代：副作用多，不推荐
  • 第二代：推荐一线治疗，按需调整剂量
  • 剂量调整：可增至四倍标准剂量，不推荐高于四倍
• 奥马珠单抗治疗
  • 适用于 H₁ - 抗组胺药治疗效果不佳患者
  • 初始剂量 300mg 每 4 周，可调整剂量和间隔

治疗算法

• 起始治疗：标准剂量二代抗组胺药
• 剂量调整：若需要，增加二代抗组胺药剂量至4倍
• 二线治疗：高剂量二代抗组胺药控制不佳时，根据合并症等因素选择奥马珠单抗、度普利尤单抗、瑞米布替尼添加至二代抗组胺药治疗
• 三线治疗：二线治疗控制不佳时，选择环孢素A添加至二代抗组胺药治疗
• 其他治疗：三线治疗控制不佳时，考虑其他疗法；急性发作时考虑短期使用糖皮质激素

具体药物治疗

度普利尤单抗治疗

• 多数国家用于慢性自发性荨麻疹：300mg每4周一次；必要时增加剂量和/或缩短间隔（至600mg每2周一次）
• 慢性自发性荨麻疹患者（可能超说明书用药）：≥60kg体重，600mg负荷剂量+300mg每2周一次；≥30kg且<60kg体重，400mg负荷剂量+200mg每2周一次；≥15kg且<30kg体重，400mg负荷剂量+200mg每4周一次
• 慢性自发性荨麻疹患者（未获批，预计2025年上市）：25mg每日两次
• 单药治疗：最高5mg/kg体重
• 联合治疗：考虑与其他治疗联合，如奥马珠单抗加小剂量环孢素A（1 - 2mg/kg体重）

瑞米布替尼治疗

• 用于对H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹患者
• 推荐剂量：25mg每日两次

环孢素治疗

• 适用于H1抗组胺药治疗效果不佳，尤其是对奥马珠单抗无反应的慢性自发性荨麻疹患者
• 剂量：3 - 5mg/kg每日
• 仅推荐用于对其他获批治疗耐药的严重患者

其他对症治疗

• 白三烯受体拮抗剂：证据水平低，使用时需告知患者孟鲁司特可能的神经精神不良反应
• 外用糖皮质激素：对荨麻疹一般无用，可能对足底压力性荨麻疹有一定作用
• 全身糖皮质激素：不建议长期使用，急性发作时可短期使用（最多10天）

特殊人群治疗

儿童

• 不推荐一代H1抗组胺药作为一线治疗
• 可选择有儿童疗效和安全性证据的二代H1抗组胺药，考虑年龄和药物剂型
• 奥马珠单抗用于12岁以上抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹患者，度普利尤单抗正在2岁以上儿童中进行试验
• 谨慎使用治疗算法，根据许可状态、儿童使用经验、体重和年龄调整剂量

孕妇和哺乳期妇女

• 避免在孕期尤其是孕早期使用全身治疗
• 推荐使用二代H1抗组胺药，优先选择氯雷他定，可外推至地氯雷他定和西替利嗪、左西替利嗪
• 谨慎增加二代H1抗组胺药剂量
• 奥马珠单抗在孕期使用安全，环孢素需根据具体情况评估风险和获益
• 谨慎使用治疗算法，进行风险 - 获益评估，避免使用孕期禁忌或不适合的药物

专家小组成员

成员信息

• 包含众多来自不同国家的专家，如以色列、伊朗、美国等
• 涉及多种提名协会，如以色列过敏与临床免疫学会、伊朗哮喘与过敏学会等
• 所属机构多样，包括各医学中心、大学的相关科室等
• 角色均为共同作者

部分示例

• Prof. Aharon Kessel，以色列，以色列过敏与临床免疫学会，Bnai Zion医疗中心过敏与临床免疫科
• Prof.Maryam Khoshkhui，伊朗，伊朗哮喘与过敏学会，马什哈德医科大学过敏研究中心
• Prof. Brian Kim，美国，国际瘙痒研究论坛，西奈山伊坎医学院皮肤科

指南推荐格式

单个推荐

• 上方给出感兴趣的问题，如“Should we... in chronic urticaria?”
• 用标准措辞和符号表述推荐内容，如“We recommend that...”和“↑↑”
• 说明共识强度和证据来源，如“Strong consensus，Expert consensus，>95% agreement”

多个分别投票推荐

• 每个推荐分别给出共识强度和证据信息，如“We recommend that...” “↑↑” “Strong consensus，Expert consensus，>95% agreement”和“We suggest that...” “↑” “Strong consensus，Expert consensus，>95% agreement”

多个联合投票推荐

• 只展示一次共识强度和证据信息，适用于所有联合投票的推荐，如“We recommend that...” “↑↑” “We recommend using...” “Strong consensus，Expert consensus，>95% agreement”

参与机构

• 瑞士过敏中心
• 德国比勒费尔德大学附属医院等多家德国机构
• 美国俄勒冈医学研究中心等多家美国机构
• 日本日本大学板桥区医院过敏中心等多家日本机构
• 奥地利林茨大学医院皮肤科
• 韩国首尔国立大学医院过敏与临床免疫科
• 澳大利亚悉尼坎贝尔敦医院和西悉尼大学免疫/过敏科
• 以色列海法理工学院拉帕波特医学院附属贝纳 Zion 医学中心过敏与临床免疫科
• 伊朗马什哈德医科大学过敏研究中心
• 土耳其科克大学医学院皮肤科等多家土耳其机构
• 波兰西里西亚医科大学临床过敏与荨麻疹科等多家波兰机构
• 希腊第 424 陆军总医院过敏与临床免疫科等多家希腊机构
• 斯洛文尼亚戈尔尼克呼吸与过敏性疾病大学诊所
• 泰国朱拉隆功大学医学院皮肤科
• 印度昌迪加尔医学教育与研究研究生院皮肤科荨麻疹诊所
• 秘鲁圣费利佩诊所过敏科
• 墨西哥拉雷纳斯医院医学南部哮喘与过敏卓越中心
• 中国香港大学医学院内科
• 加拿大麦克马斯特大学皮肤科研究部
• 葡萄牙圣贝尔纳多医院免疫与过敏科
• 意大利米兰大学病理生理学与移植学系等多家意大利机构
• 阿根廷维塔医疗中心过敏与临床免疫科
• 俄罗斯斯摩棱斯克国立医科大学临床免疫与过敏科
• 卡塔尔哈马德医疗公司内科成人过敏免疫科
• 丹麦欧登塞大学医院皮肤科与过敏中心
• 荷兰格罗宁根大学医学中心
• 英国伦敦帝国学院医疗保健国民信托基金胸部与过敏诊所
• 加拿大麦吉尔大学健康中心皮肤科
• 巴西圣保罗大学医学院皮肤科
• 保加利亚亚历山大罗夫斯卡大学医院过敏科
• 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院临床与诊断免疫科
• 巴林金迪专科医院
• 哥伦比亚安蒂奥基亚大学阿尔马·马特尔医院临床与实验过敏小组
• 意大利里米尼因弗米医院内科过敏科
• 法国巴黎第十大学附属医院皮肤科与过敏科
• 蒙古国立医科大学蒙古 - 日本医院肺科与过敏科

认可学会

• 美国过敏、哮喘与免疫学会（ACAAI）
• 西班牙皮肤病与性病学会（AEDV）
• 马来西亚医学科学院（AMM）
• 瑞士过敏中心（aha）
• 全威尔士过敏网络（AWAN）
• 新加坡过敏与临床免疫学会（ACIS）
• 南非过敏学会（ALLSA）
• 美国皮肤科协会（AAD）
• 土耳其安纳托利亚皮肤科与美容学会（ADKD）
• 德国职业与环境皮肤病协会（ABD）
• 亚太过敏、哮喘与临床免疫协会（APAAACI）
• 墨西哥遗传性血管性水肿协会（AMEH）
• 巴西过敏与免疫协会（ASBAI）
• 临床病理学家协会（ACP）
• 斯洛文尼亚皮肤性病学家协会（ZSD）
• 格鲁吉亚哮喘与过敏患者协会（AAPAG）
• 澳大拉西亚临床免疫与过敏学会（ASCIA）
• 奥地利过敏与免疫学会（ÖGAI）
• 奥地利皮肤性病学会（ÖGDV）
• 自身炎症网络（ANEV）
• 比利时荨麻疹工作组（BUG）
• 巴西皮肤科协会（SBD）
• 巴西儿科学会（SBP）
• 英国过敏临床免疫学会（BSACI）
• 保加利亚临床与转化过敏联盟（BACTA）
• 保加利亚过敏学会（BSA）
• 加利福尼亚过敏、哮喘与免疫学会（CSAAI）
• 加拿大过敏与免疫学会（CSACI）
• 缓激肽介导的血管性水肿参考中心（CREAK）
• 智利皮肤性病学会（SOCHIDERM）
• 中国康复皮肤科协会（CARD）
• 中国皮肤科医师协会（CDA）
• 中国皮肤科协会（CSD）
• 墨西哥临床免疫与过敏学院（CMICA）
• 丹麦皮肤科协会（DDS）
• 丹麦过敏学会（DSA）
• 荷兰皮肤性病协会（NVDV）
• 土耳其皮肤与毛发疾病协会（DZHD）
• 泰国皮肤科协会（DST）
• 安大略皮肤科协会（DAO）
• 德国过敏与环境医学科学院（DAAU）
• 德国过敏与临床免疫学会（DGAKI）
• 荷兰过敏与临床免疫学会（DSAKI）
• 欧洲皮肤科论坛（EDF）
• 爱沙尼亚免疫与过敏学会（EIAS）
• 欧洲肥大细胞与嗜碱性粒细胞研究网络（EMBRN）
• 爱沙尼亚皮肤性病学家协会（ENSAS）
• GA2LEN 血管性水肿参考与卓越中心（ACARE）
• GA2LEN 荨麻疹参考与卓越中心（UCARE）
• 格鲁吉亚过敏、哮喘与临床免疫学院（GAAACI）
• 海湾过敏与临床免疫学院（GA2CI）
• 格鲁吉亚过敏临床免疫协会（GAACI）
• 德国皮肤科协会（DDG）
• 希腊皮肤镜学会（HDS）
• 希腊过敏与临床免疫学会（HSACI）
• 英国遗传性血管性水肿协会（HAE UK）
• 香港过敏研究所（HKIA）
• 印度皮肤科、性病科与麻风病科协会（IADVL）
• 国际瘙痒研究论坛（IFSI）
• 伊朗哮喘与过敏学会（ISAA）
• 爱尔兰过敏与免疫协会（IAAI）
• 以色列过敏与临床免疫协会（IAACI）
• 意大利医院过敏与免疫学家协会（AAIITO）
• 意大利遗传性与获得性血管性水肿网络（ITACA）
• 加尔各答皮肤论坛（KDF）
• 安特卫普皇家医师协会（KARVA）
• 韩国哮喘、过敏与免疫学院（KAAACI）
• 科威特过敏与临床免疫学会（KSACI）
• 马其顿皮肤性病协会（MDT）
• 匈牙利皮肤科协会（MDT）
• 马来西亚过敏与免疫学会（MSAI）
• 马耳他皮肤性病协会（MADV）
• 蒙古过敏学会（MSA）

资金支持

• 英国过敏临床免疫学会（BSACI）
• 海湾过敏与临床免疫学院（GA2CI）
• 亚太过敏、哮喘与临床免疫协会（APAAACI）
• 美国皮肤科协会
• 全球过敏与哮喘卓越网络（GA2LEN）
• 欧洲皮肤科论坛（EDF）

披露事项

• 作为国际指南，未对提及的荨麻疹治疗药物许可发表评论，治疗医生有责任遵守当地相关法规
• 专家小组成员个人财务利益冲突声明概述可在 EDF 网站查看

数据可用性

本次研究未生成或分析数据集，不适用数据共享

进一步研究需求

• 全球流行病学、社会经济影响
• 肥大细胞/嗜碱性粒细胞激活因子、组织学和血清生物标志物
• 凝血/凝血因子在慢性自发性荨麻疹中的作用
• 检测血清自身抗体的体外试验
• IgE和IgG自身抗体的评估
• 相关精神/心身疾病及其影响

其他

• 缩写说明：列出AAS、ACARE等多种缩写及其含义
• 指南更新说明：本次为国际荨麻疹指南更新版本，基于2022年版本修订
• 摘要：介绍指南更新由GA²LEN等发起，参与人员情况，荨麻疹定义、患病率、分类及指南涵盖内容